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近年來，隨著肥胖與代謝症候群盛行率逐年上升，相關治療策略也受到廣泛關注。其中，GLP-1受體促效劑(GLP-1 receptor agonists, GLP-1RA)，如 liraglutide、semaglutide 與 tirzepatide 等藥物，因具有顯著的體重減輕與代謝改善效果，被廣泛應用於第二型糖尿病及肥胖症的治療。由於肥胖與代謝異常與男性性功能障礙(erectile dysfunction, ED)以及男性性腺功能低下(male hypogonadism)密切相關，因此GLP-1RA對男性性功能與男性荷爾蒙的潛在影響，也逐漸成為臨床與研究領域的重要議題。
★ 肥胖與男性性功能障礙的關聯
肥胖被認為是男性性功能障礙的重要危險因子。研究顯示，肥胖男性發生勃起功能障礙的風險顯著高於體重正常者。其原因主要涉及多重生理機制，包括荷爾蒙失衡、血管內皮功能障礙以及慢性發炎反應等。
首先，脂肪組織增加會提高**芳香化酶(aromatase)**的活性，使男性體內的睪固酮(testosterone)轉換為雌二醇(estradiol)，進而造成血中睪固酮濃度下降。當睪固酮水平降低時，可能抑制下視丘－腦下垂體－性腺軸(hypothalamic–pituitary–gonadal axis, HPG axis)的正常功能，導致性慾降低與性功能障礙。
其次，肥胖常伴隨**胰島素阻抗(insulin resistance)**與代謝症候群。胰島素阻抗會影響性荷爾蒙結合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)的濃度，使可利用的睪固酮比例下降。此外，慢性高血糖與高胰島素狀態也可能直接影響睪丸Leydig 細胞的功能，進一步降低睪固酮的分泌。
第三，肥胖與代謝症候群常造成血管內皮功能障礙(endothelial dysfunction)。勃起功能的維持依賴於陰莖血管內皮細胞所釋放的一氧化氮(nitric oxide, NO），而肥胖會導致氧化壓力增加與NO生成減少，進而影響陰莖血流量與勃起能力。
因此，肥胖與代謝異常透過荷爾蒙、血管與代謝等多重途徑，對男性性功能產生負面影響。
★ GLP-1受體促效劑的代謝作用
GLP-1受體促效劑是一類模仿腸泌素 GLP-1(glucagon-like peptide-1)作用的藥物，其主要生理功能包括促進胰島素分泌、抑制升糖素釋放、延緩胃排空以及抑制食慾。透過這些機制，GLP-1RA能有效改善血糖控制並促進體重減輕。
在臨床研究中，部分GLP-1RA藥物可使患者體重減輕約10%至20%。此外，這類藥物亦被證實能改善胰島素敏感性、降低發炎指標以及改善血脂異常。由於這些代謝改善因素與男性性功能密切相關，因此GLP-1RA可能對男性生殖健康產生間接影響。
★ GLP-1RA對男性荷爾蒙的影響
目前研究顯示，GLP-1RA對男性睪固酮水平的影響，多數屬於間接作用。當肥胖患者因 GLP-1RA治療而成功減重時，體內脂肪組織減少，芳香化酶活性下降，睪固酮轉換為雌二醇的比例也隨之降低，進而使血中睪固酮濃度回升。
臨床研究顯示，當男性體重減輕約10%時，總睪固酮(total testosterone)平均可上升約 100至300 ng/dL。此外，減重亦能提升SHBG濃度，使血中**生物可利用睪固酮(bioavailable testosterone)**增加，進一步改善性腺功能。
另一方面，GLP-1RA改善胰島素阻抗與慢性發炎狀態，也可能間接促進睪丸 Leydig細胞功能的恢復。部分動物研究甚至發現GLP-1受體可能存在於睪丸組織與下視丘區域，暗示GLP-1RA可能對男性生殖內分泌系統具有潛在的直接作用。然而，目前相關證據仍有限，仍需更多研究加以確認。
★ GLP-1RA對男性性功能的影響
除了影響男性荷爾蒙外，GLP-1RA也可能透過多種機制改善男性性功能。首先，GLP-1RA能改善血管內皮功能並減少氧化壓力，進而促進一氧化氮的生成。這對於陰莖血管擴張與勃起功能具有重要意義。
其次，體重減輕本身即被證實可改善勃起功能。肥胖男性在減重後，陰莖血流量與血管順應性皆可能獲得改善。此外，GLP-1RA亦能降低慢性發炎指標，如C-reactive protein (CRP)、tumor necrosis factor-α (TNF-α)以及interleukin-6 (IL-6)，有助於維持血管健康。
部分臨床研究也發現，接受GLP-1RA治療的肥胖男性，其**國際勃起功能指數(International Index of Erectile Function, IIEF)**評分有所提升，顯示性功能可能隨代謝改善而獲得改善。然而，目前相關研究樣本數仍然有限，且多屬於觀察性研究，因此仍需要更大型的隨機對照試驗以進一步確認其效果。
★ 臨床研究證據：GLP-1受體促效劑對男性生殖內分泌的影響
近年來，關於GLP-1受體促效劑對男性生殖內分泌與生殖功能的影響已有逐漸增加的臨床研究。2026年一篇系統性回顧研究整合目前相關證據，共納入10項臨床研究，總計639名男性受試者，分析GLP-1受體促效劑對男性生殖荷爾蒙與精液品質的影響。研究結果顯示，GLP-1受體促效劑治療與總睪固酮(total testosterone)上升呈現一致相關性，尤其在肥胖、第二型糖尿病或功能性性腺功能低下(functional hypogonadism)的男性族群中效果更為明顯。
在該研究中，游離睪固酮(free testosterone)的變化則較為不一致，部分研究觀察到GLP-1治療後sex hormone-binding globulin(SHBG)上升，使得游離睪固酮的變化幅度較小或呈現不顯著差異。然而，重要的是研究發現GLP-1受體促效劑並未抑制性腺軸功能，相反地，黃體生成素(LH)與濾泡刺激素(FSH)多維持穩定或略有增加，顯示其不會像睪固酮補充治療(testosterone replacement therapy, TRT)一樣抑制下視丘-腦下垂體-性腺軸。
此外，部分研究亦報告 GLP-1受體促效劑治療後精液參數(semen parameters)出現改善，包括精子濃度、精子活動力與精子總數等指標，特別是在肥胖或代謝功能異常的男性族群中更為明顯。然而，在健康男性族群中則未觀察到顯著變化，顯示GLP-1治療的生殖益處可能主要來自於代謝狀態改善。
值得注意的是，與睪固酮補充治療相比，GLP-1受體促效劑可能具有維持生育能力(fertility-sparing)的優勢。睪固酮補充治療雖可快速提高血中睪固酮濃度，但可能抑制內源性精子生成；相對而言，GLP-1受體促效劑在改善睪固酮水平的同時仍能維持或改善性腺刺激素分泌，因此被認為可能成為肥胖相關男性性腺功能低下的一種潛在替代治療策略。
然而，該系統性回顧也指出，目前相關研究仍多為小型臨床研究或觀察性研究，且不同研究在GLP-1藥物種類、治療時間與受試者族群上具有一定差異。因此，未來仍需要更大型、長期的隨機對照試驗，以進一步釐清 GLP-1受體促效劑在男性生殖內分泌與生育能力方面的長期影響
★ 潛在副作用與限制
雖然目前並無證據顯示GLP-1RA會直接抑制男性荷爾蒙分泌，但部分患者在治療初期可能出現胃腸道副作用，如噁心、嘔吐或食慾下降。這些症狀在短期內可能影響患者的生活品質與性生活。
此外，快速體重下降也可能導致短暫的疲倦或體力下降，間接影響性慾或性活動。然而，大多數研究顯示，隨著代謝狀態與體能改善，這些影響通常為暫時性的。
★ 未來研究方向
目前關於GLP-1RA與男性生殖健康之研究仍處於發展階段。未來研究仍需進一步釐清幾個重要問題，包括GLP-1RA是否對HPG軸具有直接調節作用、其長期使用對男性生殖功能的影響，以及GLP-1RA是否可與勃起功能障礙治療藥物(如PDE5抑制劑)產生協同治療效果。
此外，針對肥胖合併男性性腺功能低下的患者，GLP-1RA是否可作為一種輔助治療策略，也值得進一步探討。
★ 結論
整體而言，GLP-1受體促效劑透過促進體重減輕與改善代謝狀態，可能對男性性功能與男性荷爾蒙產生正向影響。其主要作用機制包括降低脂肪組織與芳香化酶活性、改善胰島素阻抗以及提升血管內皮功能。然而，目前多數證據顯示其影響主要屬於間接作用，仍需更多臨床研究以確認其長期效果與潛在機制。
隨著GLP-1RA在肥胖與代謝疾病治療中的應用日益普及，未來針對其對男性生殖健康的影響進行更深入研究，將有助於全面了解這類藥物在男性整體健康管理中的角色。
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