台中榮總 泌尿醫學部 邱俊凱

睪固酮補充療法在現今社會主要用於治療男性低睪固酮症，或稱男性更年期患者，這種狀況可能導致性欲減退、疲勞、抑鬱、以及肌肉質量減少等症狀。

隨著年齡的增長，男性的睪固酮水平可能會自然下降，因此中老年男性常成為睪固酮補充療法的主要受益者。然而，儘管睪固酮補充療法在改善生活質量方面有顯著效果，但其潛在風險也不容忽視。例如，補充療法可能會增加心血管疾病、前列腺問題、血栓及呼吸暫停的風險。

長時間以來，睪固酮補充療法是否能夠使用在已經有攝護腺癌的患者身上或者是還沒有被診斷為攝護腺癌的患者身上被廣泛的討論。甚至傳統上這被視為一個禁忌使用，不過隨著研究的累積，越來越多人開始討論和推薦仍然可以在攝護腺癌患者身上使用睪固酮補充療法。

在過去發現賀爾蒙與攝護腺癌的關係後，人們擔心睪固酮會刺激前列腺癌的生長，不過其實研究指出雖然前列腺癌對低水平的睪固酮非常敏感，但對高水平的睪固酮反而不敏感，當睾酮超過某一臨界值時，其敏感度下降的原因很可能是由於雄激素受體(AR)對其配體的結合能力有限。在較低的睾酮濃度下，少數高親和力位點已經被飽和。超過這一飽和水平後，任何進一步的AR刺激對良性或惡性前列腺組織僅會產生極少的額外生理效應。

且隨著年齡增長，攝護腺癌的發病率增加，但睪固酮呈現下降趨勢，每十年約下降24%，40歲以前的攝護腺癌患者較為罕見，大約60%的病人大於65歲，這樣的結果也沒有辦法支持，睪固酮越高攝護腺癌機會越高的論述。亦有大型研究搜集發現針對低睪固酮的患者群裡面檢測出攝護腺癌的比率反而竟高於正常睪固酮的患者群(21%比上12%)。

關於接受睪固酮補充療法的患者PSA上升的情形，研究也發現一年內如果使用在睪固酮小於250ng/dl的患者身上，PSA會顯著增加，但如果是本來睪固酮大於250ng/dl的患者則沒有顯著變化，且治療24個月後會發現與基線相比PSA並沒有顯著增加。

除此之外也有多篇前瞻性研究發現針對低睪固酮患者使用外源性的睪固酮補充療法，在長時間的追蹤下其被診斷出前列腺癌的比率，與一般正常族群無異，且可以大幅改善勃起功能障礙，降低重大不良心血管事件等。

針對已經罹患攝護腺癌的患者，有研究指出針對低風險局部前列腺癌，且患有低睪丸功能的患者或是低風險局部前列腺癌的患者(Gleason分數 <7, pT1-2，術前PSA <10 ng/ml)參與積極監測的患者，可以進行睪酮補充療法(TRT)，並在患者仍符合積極監測標準的情況下持續進行。對於接受根治性前列腺切除術(RP)的患者，術後PSA水平應為檢測不到，再啟動睪酮補充療法。若患者是在接受放射治療的情況下，應在PSA達到最低點後再啟動睪酮補充療法，且最好 PSA能夠低於1 ng/ml 時，才應考慮使用外源性睪酮進行治療。

雖說陸陸續續有許多研究結果釋出，不過目前包括台灣，歐洲，美國泌尿科醫學會治療指引依舊認為高風險局部疾病、手術邊緣陽性、淋巴結陽性或轉移性前列腺癌的患者，不應使用雄激素治療。

結論
目前並沒有證據顯示在沒有攝護腺癌的患者身上使用睪固酮補充療法會增加攝護腺癌的發生率，且除了局部侵犯型或是轉移性的攝護腺癌患者之外，在醫師的評估下仍然是可以考慮使用睪固酮補充療法用以改善其他症狀。

參考資料

1. Lenfant L, Leon P, Cancel-Tassin G, Audouin M, Staerman F, Roupret M, Cussenot O. Testosterone replacement therapy (TRT) and prostate cancer: An updated systematic review with a focus on previous or active localized prostate cancer. Urol Oncol. 2020 Aug;38(8):661-670. doi: 10.1016/j.urolonc.2020.04.008. Epub 2020 May 11. PMID: 32409202.
2. Morgentaler A, Traish AM. Shifting the paradigm of testosterone and prostate cancer: the saturation model and the limits of androgen- dependent growth. Eur Urol 2009;55:310.
3. Grober ED, Lamb DJ, Khera M, et al. Correlation between simulta- neous PSA and serum testosterone concentrations among eugonadal, untreated hypogonadal and hypogonadal men receiving testosterone replacement therapy. Int J Impot Res 2008;20561.
4. Khera M, Bhattacharya RK, Blick G, et al. Changes in prostate spe- cific antigen in hypogonadal men after 12 months of testosterone replacement therapy: support for the prostate saturation theory. J Urol 2011;186:1005.
5. Shabsigh R, Crawford ED, Nehra A, et al. Testosterone therapy in hypogonadal men and potential prostate cancer risk: a systematic review. Int J Impot Res 2009;21:9.
6. Calof OM, Singh AB, Lee ML, et al. Adverse events associated with testosterone replacement in middle-aged and older men: a meta-anal- ysis of randomized, placebo-controlled trials. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005;60:1451.
7. Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R, et al. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males: Isa, Issam, Eau, Eaa and Asa recommendations. Eur J Endocrinol 2008;159:507.
8. Jungwirth A, Giwercman A, Tournaye H, et al. European association of urology guidelines on male infertility: the 2012 update. Eur Urol 2012;62:324.