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慢性骨盆腔疼痛診斷新境界

林口長庚醫院男性學及婦女泌尿科主治醫師 張博誌

一、 前言
攝護腺炎相關的症狀是50歲以下男性就診泌尿科門診最常見的診斷之一,根據統計,男性在一生當中約有一成的人曾經有過慢性骨盆腔疼痛的不適,也嚴重影響到其生活品質。其實,慢性攝護腺炎及骨盆腔疼痛(CP/CPPS)並不是一個單一的疾病,而是由潛在的攝護腺感染、生殖泌尿道或骨盆腔疼痛和下泌尿道症狀組成的症候群(或稱綜合症)。
美國國家衛生院的慢性攝護腺炎症狀指數問卷(NIH-CPSI)是目前通用且公認最有效的評估方式,不管在臨床初診,後續追蹤以及研究上都是不可或缺的工具1。在臨床診斷上,最重要的莫過於攝護腺的觸診,還有攝護腺按摩前及按摩後的尿液檢查,用於排除可能的尿道、膀胱等攝護腺以外的發炎或感染。另外,也有學者將CP/CPPS複雜多變的症狀加以分門別類,歸納出七個大類UPOINTS:分別代表泌尿道(U)、心理社交(P)、特定器官症狀(O)、感染(I)、神經性(N)、骨盆肌肉疼痛(T)及性功能(S)相關症狀,CPPS的病患平均都涵蓋三個不同類別,病患疼痛的類別越多也同時代表嚴重度越高,醫師再根據不同類別實行專門性的治療,以多管齊下的治療方式達成最佳療效2!

二、 新觀念、新分類
症狀學雖無法解釋CP/CPPS病理生理學的致病機轉,但可以進一步將之次分類。CPPS病患如果合併有painful bladder filling或painful urinary urgency,此類症狀集中在膀胱的病患約佔有四成,其CPSI中的疼痛指數,頻尿急尿,伴隨身體症狀都較為嚴重,甚至症狀復發頻率和預後都較差3。另外,Lai等人利用pain mapping將病患疼痛的部位劃分為45區,發現只有25%的病患單純是骨盆疼痛,而疼痛區域超過三個的佔了三分之一,這群多處疼痛的病患整體CPSI嚴重程度較高,也常合併憂鬱、睡眠障礙或焦慮,生活品質較差4。而且,根據MAPP研究追蹤發現,若病患合併廣泛性(非骨盆區)疼痛,非泌尿的慢性重疊疼痛症候COPC(包括大腸激躁症、纖維肌痛症、慢性疲勞症候群),心理社會障礙的話,病人整體預後較差5。

三、 新指標、新看見
CP/CPPS可以從不同檢體中發現許多指標與正常控制組或陽性控制組(非泌尿的慢性重疊疼痛症候)的不同,進而推測慢性骨盆腔疼痛的致病機轉。血管內皮生長因子(VEGF)及VEGFR1在尿液中濃度較高,可能暗示膀胱血流的變化與疾病有關6;而基質金屬蛋白酶(MMP-9)則代表神經性疼痛,也與疼痛的嚴重程度相關。CPPS患者的周邊血液單核球透過Toll樣受體(TLR2 & TLR4)的發炎反應也更強烈,並且和泌尿疼痛呈正相關,在合併COPC或廣泛性疼痛的病患,與局限在骨盆疼痛的病患相比,也有明顯差異7。在病患的EPS中神經生長因子(NGF)也與CPSI的疼痛分數相關,是病患治療成功與否的新指標。
此外,因為醫學影像的進步,利用functional MRI可以觀察到CP/CPPS腦部有三個區域明顯地活化,一是掌管運動感覺皮質的內側(專門負責骨盆的運動與感覺功能),二是右腦後島葉(在膀胱儲尿期活化),三是導水管周圍灰質(排尿功能控制),而後匯聚到控制骨盆底肌肉的補充運動區。因此這些慢性骨盆腔疼痛的病患在腦部功能上和構造上的變異,也說明了中樞型疼痛可能的原因8。

四、 腸道尿道新世界
慢性攝護腺發炎是否是細菌所引發的一直存有爭議,近年來摒棄傳統的細菌培養改採不同的次世代基因定序方式來分析病患尿液,攝護腺液/精液及腸道的微生物基因體(microbiome)。在CPPS病患與健康對照組分別取VB1, VB2和VB3檢查,發現只有CPPS在VB1檢體中Burkholderia cenocepacia有明顯的差異。在精液中則發現CPPS的病患其益菌lactobacilli的數量很少,而且尿液、精液和糞便中都同時發現其微生物多樣性都比健康對照組來的少9。目前對於微生物基因群成份與攝護腺發炎的病理生理機轉尚在研究當中,而未來是否能透過檢測微生物基因體來診斷,或是藉由改變微生物基因體的方式來治療CP/CPPS還是未知。

五、 影像輔助排除診斷盲點
在各個診斷CP/CPPS的臨床指引中,完整的病史詢問和理學檢查才是核心,影像學和內視鏡檢查都是選擇性的,主要用於排除其他可能造成干擾的病因,例如,懷疑攝護腺膿瘍可以安排經直腸攝護腺超音波或是電腦斷層掃描,要排除膀胱內病灶或是腫瘤時可以做膀胱鏡加以診斷。另一項骨盆腔的核磁共振掃描MRI是排除肌肉骨骼神經系統異常的利器,舉凡骨盆底功能失調,腹股溝或坐骨孔疝氣,運動性恥骨疼痛,臀部或大腿內側肌腱受傷,薦髂關節炎,陰部神經或坐骨神經壓迫症候群,都必須靠詳細的問診和理學檢查合理的懷疑,才能用MRI來進一步證實10。

六、 結語
近年來CP/CPPS研究的深度與廣度不斷的增加,並結合各個不同的專科與專業(包括泌尿科,婦產科,腦神經科,腸胃科,風濕免疫科,以及心理師,統計學家,細胞和分子生物學家,和微生物學家等),希望能對慢性骨盆腔疼痛背後的病理機轉了解更透徹,也為這群病患的治療與生活品質開啟一盞明燈。

References :

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