睪固酮低下
睪固酮低下(testosterone deficiency)，俗稱「男性更年期」，主要因男性體內性賀爾蒙「睪固酮」濃度下降，引發類似女性更年期相關的生理及心理症狀而稱之。一般民眾對於「女性更年期」耳熟能詳，原因是女性停經後就暗示著更年期的到來，時間點較為明確；但是男性的睪固酮低下是屬於漸進式的，所以較不容易引起注意，且症狀多變。例如有些人會感到勃起功能變差或是性慾減退，也有些人抱怨活力降低、體力變差、容易感到悲傷沮喪、或是生活變得比較沒樂趣等等。許多人常對這些「莫名其妙」的心理和生理上改變而感到百思不得其解，其實這些症狀都可能是睪固酮低下所導致的。
男性體內的睪固酮主要由睪丸負責製造，其作用範圍十分廣泛，除了負責男性生殖泌尿系統的發育與成熟，也與心血管疾病、骨骼、肌肉、認知功能、代謝系統等息息相關，在男性的生理與心理上都扮演著相當重要的角色。一般而言，男性體內的睪固酮濃度，於青春期前後到三十歲之間到達巔峰期，之後就會隨著年紀的增加而逐漸下降。四十歲之後，男性睪固酮的分泌以每年約1%到2%的速率緩慢下降。臨床上若是發現病人有性慾低落、勃起功能障礙、晨間勃起次數減少、情緒低落、肌肉減少、容易疲累等症狀，應安排抽血檢測病人體內之睪固酮濃度(建議於早晨11點前抽血，空腹為佳)，藉以診斷「睪固酮低下」。換言之，睪固酮低下之診斷，不只單純是血液中睪固酮濃度較低，也需搭配病人臨床的症狀來作評估。
睪固酮與勃起功能的相關機轉
睪固酮對男性的勃起功能影響甚大，但其詳細生理機轉仍未完全明瞭。2014年發表於歐洲泌尿科醫學雜誌(European Urology)的一篇文章中，作者Isidori等人整理了睪固酮影響男性勃起功能的可能機轉，大致上可以分成以下四個方面 [1]：
(1) 一氧化氮(NO)與交感神經：動物實驗發現睪固酮與一氧化氮(NO)及交感神經的作用有關，而睪固酮補充可能主要作用於nNOS (neuronal nitric oxide synthase)的活性上，藉由啟動一氧化氮來改善勃起功能。
(2)cGMP( cyclic guanosine monophosphate)與PDE-5 (phosphodiesterase type 5)路徑：在兔子的動物實驗中亦發現，因代謝症候群而導致的睪固酮低下，會使得PDE-5上升，而影響勃起功能。睪固酮補充則會逆轉這種情形，而使得PDE-5下降。因此推測睪固酮補充或可增強威而鋼及犀利士等PDE-5抑制劑藥物的作用。
(3)陰莖的組織及其神經調控：男性生殖器官的發育需要睪固酮的作用，而動物實驗也發現足夠的睪固酮濃度才能維持陰莖的纖維彈性組織。此外，NOS亦與海綿體內的神經刺激有關。
(4) 5α-reductase inhibitors（5-ARIs)與勃起功能障礙：臨床上使用5-ARIs這類藥物的病人，常會發生性慾低下的情形，推測與男性賀爾蒙的敏感性(androgen sensitivity)改變有關。對於此類病人，睪固酮補充的作用仍有待進一步的研究。
實際臨床經驗中，關於睪固酮補充治療對於勃起功能障礙的療效，我們可以參考另一篇同樣刊登在歐洲泌尿科醫學雜誌上的整合分析 (Meta-Analysis)；作者在整合了14個研究，共2298個男性性腺低下病人後，證實睪固酮補充治療能有效改善勃起功能及IIEF 量表；作者並進一步建議睪固酮補充治療應作為這類病人的第一線治療，對於症狀較嚴重的病人，則可以合併使用睪固酮補充治療以及PDE-5抑制劑藥物，來有效治療病人的勃起功能障礙。我們在臨床上觀察到的情形也是如此：在補充睪固酮一段時間過後，睪固酮能藉由影響骨盆神經、陰莖海綿體、平滑肌及內皮細胞等可能機轉，來改善病人勃起功能，亦能加強＂威爾剛＂及＂犀利士＂等藥物的作用，獲得更好的治療效果。
結語
綜合以上所述，睪固酮在男性的勃起功能上扮演著重要的角色。對於有勃起功能障礙的男性患者，需檢測睪固酮濃度以排除是否有睪固酮低下的可能性。如確認患者睪固酮濃度偏低，在沒有禁忌症的情況下，可給予患者睪固酮補充治療，並依患者的臨床反應考慮同時給予PDE-5抑制劑。然而睪固酮補充治療並無法增加患者自身的睪固酮製造，因此在治療的同時，亦需提醒患者同時控制肥胖及糖尿病等相關共病，以減緩睪固酮濃度因老化而下降！
引用文獻:
- Isidori AM, Buvat J, Corona G, Goldstein I, Jannini EA, Lenzi A, Porst H, Salonia A, Traish AM, Maggi M. A critical analysis of the role of testosterone in erectile function: from pathophysiology to treatment-a systematic review. Eur Urol. 2014;65(1):99-112.
- Corona G, Rastrelli G, Morgentaler A, Sforza A, Mannucci E, Maggi M . Meta-analysis of Results of Testosterone Therapy on Sexual Function Based on International Index of Erectile Function Scores. Eur Urol. 2017;72(6):1000-1011.
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