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老年男性夜尿症之藥物治療

台大醫院泌尿部 戴槐青醫師




老年男性夜尿症之藥物治療，必須先找出原因，再針對病因來對症治療，目前在臨床使用上或文獻上之藥物治療包括以下幾種方向：
  1. Alpha-blocker或5-alpha reductase inhibitor（5-ARI）單獨使用或合併治療
    在以夜尿為主要試驗終點的一個隨機雙盲試驗，Djavan等學者以tamsulosin （OCAS 0.4 mg）治療夜尿大於兩次之男性，發現在治療8週後接受治療組之連續睡眠時間（Hours of Undisturbed Sleep）、夜尿次數等皆無顯著之改善[1]。此外，根據Medical Therapy of Prostatic Symptoms（MTOPS）及Veterans Affairs Cooperative Study Program之結果，以alpha-blocker或合併治療對夜尿之改善雖然有幫助，但其改善是非常輕微的[2,3]。

    結論：目前現有的證據無法支持alpha-blocker、5-ARI單獨使用或合併治療對治療老年男性之夜尿症有顯著的益處。

  2. Anti-muscarinics單獨治療或與alpha-blocker之輔助治療（add-on therapy）
    針對患有膀胱過動症之男性，Male Overactive Bladder Treatment in Veterans （MOTIVE）研究在使用alpha-blocker4週後，加上行為治療（包括骨盆底肌肉訓練等）對夜尿的治療效果比anti-muscarinics （extended-release oxybutynin, 5–30 mg/d）的藥物治療還要好[4]。另一研究也有相似的結論[5]。

    結論：目前著重於anti-muscarinics治療老年男性夜尿之文獻相當有限，因此並無足夠的證據支持anti-muscarinics可改善老年男性之夜尿問題。且Weiss等學者認為較年輕之男性（<50歲）之夜尿原因多半來自減少的夜間膀胱容量（reduced night bladder capacity）；而老年男性（>70歲）則多半歸因於夜間多尿症（nocturnal polyuria，NP）[6]。

  3. 定時利尿劑治療（Timed diuretic therapy）
    針對於下半身水腫所導致之的夜尿症，適時地在下午給予病患利尿劑（bumetanide或是furosemide，睡前6至10小時），使其在入睡前能發揮利尿作用，對於夜尿也有幫助（Level 2 evidence, Grade C recommendation）[7]。

  4. 抗利尿治療（Anti-diuretic therapy）
    使用desmopressin來治療老年男性之NP無疑的是目前治療的主流。王中敬教授使用低劑量之desmopressin（0.1 mg）來治療65歲以上合併良性前列腺肥大和NP之男性病患，發現desmopressin顯著地減少夜間排尿量及排尿次數，並延長了first sleep period，在12個月的治療期間整體副作用之發生率為28.1%，沒有發生嚴重的併發症，其中最常見的副作用為低血鈉症（hyponatremia），16位中佔了9位[8]。

    結論：desmopression針對於NP的老年男性可以有效地降低夜間排尿量及排尿次數，並改善病患的睡眠品質；雖然文獻中desmopressin的使用並沒有導致嚴重的副作用，但是在臨床使用上要非常的小心，尤其是在第一次使用desmopressin治療此一族群的病患時，建議服用後一周即監測病患血中的鈉離子濃度，並注意病患是否有低血鈉或水分滯留所導致的症狀，一旦有則必須降低劑量或停藥，以避免產生致命的低血鈉。

  5. 其他
    非類固醇抗發炎藥物（Nonsteroid Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs）也曾被用來治療夜尿症。Falahatkar等人以Celecoxib（100mg）來治療合併夜尿症與良性前列腺肥大的男性病人，在晚上9點鐘給予連續一個月，作者發現研究組病患的夜尿次數有顯著地降低。以Diclofenac來治療夜間多尿症也有類似的結論[9, 10]。此外，一些小型研究也發現褪黑激素(Melatonin)對夜尿的改善也可能有效果[11]。這些研究雖然不是針對老年男性的夜尿，但是未嘗不是對上述治療無效的病患，提供一個新的研究方向，但尚需更多設計完善的研究來證實。
參考文獻

1.

Bob Djavan, Shirin Milani, Jonathan Davies and John Bolodeoku. The Impact of Tamsulosin Oral Controlled Absorption System (OCAS) on Nocturia and the Quality of Sleep: Preliminary Results of a Pilot Study. European Urology Supplements 4 (2005) 61–68.

2.

Johnson TM 2nd et al. Changes in nocturia from medical treatment of benign prostatic hyperplasia: secondary analysis of the Department of Veterans Affairs Cooperative Study Trial. J Urol. 2003 Jul;170(1):145-8.

3.

Johnson TM 2nd et al. J Urol. The effect of doxazosin, finasteride and combination therapy on nocturia in men with benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2007 Nov;178(5):2045-50.

4.

Kathryn L. et al. Behavioral Versus Drug Treatment for Overactive Bladder in Men: The Male Overactive Bladder Treatment in Veterans (MOTIVE) Trial. J Am Geriatr Soc. 2011; 59(12):2209-16.

5.

Johnson TM 2nd et al. Efficacy of adding behavioural treatment or antimuscarinic drug therapy to α-blocker therapy in men with nocturia. BJU Int. 2013 Jul;112(1):100-8.

6.

Weiss JP, Blaivas JG, Jones M, Wang JT, Guan Z. Age related pathogenesis of nocturia in patients with overactive bladder. J Urol 2007;178:548–51.

7.

The Committee for Establishment of the Clinical Guidelines for Nocturia of the Neurogenic Bladder Society. Clinical guidelines for nocturia. Int J Urol 2010; 17: 397–409.

8.

Wang CJ, Lin YN, Huang SW, Chang CH. Low dose oral desmopressin for nocturnal polyuria in patients with benign prostatic hyperplasia: a double-blind, placebo controlled, randomized study. J Urol. 2011 Jan;185(1):219-23.

9.

Falahatkar S, Mokhtari G, Pourreza F, Asgari SA, Kamran AN. Celecoxib for treatment of nocturia caused by benign prostatic hyperplasia: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Urology 2008; 72:813–6.

10.

Addla SK, Adeyoju AB, Neilson D, O’Reilly P. Diclofenac for treatment of nocturia caused by nocturnal polyuria: a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled crossover study. Eur Urol 2006;49:720–6.

11.

Drake MJ, Noble JG, Mills I. A randomised double blind crossover trial of melatonin to treat nocturia in men with benign prostatic hypertrophy. J Urol 2004;171:1199–202.
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