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幹細胞在性功能障礙的運用

嘉義長庚醫院泌尿科 黃雲慶醫師

　　老王雖然是一位事業有成的台商，但卻是一個不折不扣的大肚男；此外，也同時罹患時下流行的三高(高血壓、糖尿病、高血脂)及性功能障礙﹔老王嘗試過各式各樣的狀陽藥，但是他的小老弟(陰莖)就是一直沒有起色。最後在朋友的建議下，老王鼓起了勇氣接受抽脂瘦身；同時也將抽下不要的脂肪消化培養並取出幹細胞，之後再執行脂肪幹細胞陰莖海綿體注射，來治療勃起障礙，同時解決了大肚男及性功能障礙的問題。這雖然是一個揑造的案例，但是卻是未來可能實現的事情。

　　至目前為止，口服藥物(phosphodiesterase type 5 inhibitors) ，往往把重點放在緩解症狀，而不是真正解決勃起障礙的病理及解剖問題。手術治療雖可以根本改善問題，但是卻需放置異物(penile prosthesis)。所以最理想的情況下是能恢復正常的解剖結構，又不需放置異物。在這種情形下，只有幹細胞治療能符合以上需求。

　　用於治療功能障礙的幹細胞，可以簡單分為兩大類︰胚胎(embryonic stem cells)和間質/成体幹細胞(mesenchymal/adult stem cells)。胚胎幹細胞就是取自胚胎的幹細胞；至於間質幹細胞，身體的每一個組織幾乎都可以找到他們的足跡。由於胚胎幹細胞的動物及臨床試驗比較少；在這篇文章中，我們將以間質幹細胞為主。分別論述幹細胞的基礎知識、幹細胞治療勃起功能障礙及結論。

間質幹細胞的基礎知識：

 間質幹細胞種類：
　　從人一出生的胎盤(placental)、羊水(amniotic fluid)及臍帶(umbilical cord)即可以分離出幹細胞；另外，還有大家熟知的骨髓幹細胞(bone marrow stem cells)、肌肉幹細胞(muscle-derived stem cells)、毛囊幹細胞(hair follicles stem cells)及脂肪幹細胞(adipose-derived stem cells)；甚至人的排泄物”尿液”都可以分離出幹細胞(urine-derived stem cells)。

　　每一種幹細胞都有其優缺點，在此不另加詳述。但是他們都具有共同的特色，包括：具有相似度極高的細胞表面抗原(cell surface marker)及特定培養基情況(condition medium)下可以分化成特定細胞，例如：內皮細胞(endothelial cell)、軟骨母細胞(chondroblasts)、 類神經細胞(neural-like cell) …..。

間質幹細胞的取得：
　　收集幹細胞的過程，一般至少包括三個過程：第一切片(biopsy)收集組織。第二將檢體運送到一個穩定的設施中，進行細胞分離、培養和生長，直到它們達到足夠數量。最終輸送給患者，一般經由局部注射。因為幹細胞具有歸巢(homing)的特性，所以經由靜脈注射也可以。

移植：
　　眾所周知，間質幹細胞移植的時候，只會誘發很弱的免疫反應，所以有三種移植方式：自體移植(autogenic transplantation)、異體移植(allogenic transplantation)及異種移植(xenogenic transplantation)，都可以也都有人做。

間質幹細胞的治療原理：
　　治療機轉可以分成兩大學術理論︰分化成特定的細胞(differentiation capabilities)及分泌細胞激素(cytokines)，來達到組織修復的目的。早期，大家認為間質幹細胞的治療療效來自於細胞分化；最近發現間質幹細胞分泌的激素可能也扮演了重要的角色，這些激素一方面可以直接促進組織修復，另一方面也可以吸引內生性幹細胞來到受損組織，以促進組織修護。

幹細胞治療勃起功能障礙：
　　只有極少數的臨床試驗，用間質幹細胞來治療勃起功能障礙。值得注意的一項研究發現，用臍帶血幹細胞來治療第2型糖尿病誘發的勃起功能障礙，總共有7位病患，持續觀察了數月，不但性功能有所改善；此外，也有降血糖的效果，所有的患者都大幅減少糖尿病藥物的劑量。更重要的是，沒有不良副作用產生。另外，在法國也有一個正在進行的臨床試驗，他們打算用骨髓幹細胞來治療因根除性攝護線切除手術所併發的性功能障礙，目前實驗仍在進行中。

　　在動物實驗上，研究結果是非常令人欣奮的。作者本身曾經使用過脂肪幹細胞來治療因高血脂而誘發性功能障礙的老鼠，雖然脂肪幹細胞注入陰莖海綿體內，效果可以長達1個月，但是幹細胞在海綿體的數量，到第14天後就顯著下降；這結果告訴我們幹細胞是可以治療性功能障礙的，而且可能是經由分泌細胞激素來達成。在不同的動物模型，用不同種類的幹細胞，也有相似的結果。

結論：
　　雖然初步的臨床前試驗及動物實驗結果証實用幹細胞來治療性功能障礙是可行的，但是在真正臨床使用前仍需要進行更多的研究。除少數例外，大多數的研究都證實，幹細胞的治療效果乃源自於分泌的細胞激素。此外，因幹細胞具有歸巢(homing)的特性，這將使得幹細胞可以用比較不侵襲性的方式投予--靜脈注射而非局部注射。我相信在不久的將來，應該有機會達到事先在一個地方生產完成幹細胞(off-the-shelf)，一旦病患有需求時就可以馬上從靜脈注射投予。
　
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