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代謝症候群與男性下泌尿道症狀，有關嗎？

高雄醫學大學泌尿科主治醫師 葉信志

　　下泌尿道症狀在中老年男性是很常見的，盛行率也隨著年齡的增長而上升[1]。除了身體的不適之外，惱人的下泌尿道症狀也容易造成心情沮喪[2]，進而影響到生活品質。一直以來，下泌尿道症狀被認為是良性攝護腺肥大的典型表徵，雖然兩者習習相關，但背後致病的原因仍然無法有一個完美的解釋。過去討論的焦點經常是放在老化、基因、以及荷爾蒙等難以避免的因素，但近年來發現許多可調控的生活習慣也都與下泌尿道症狀有顯著的相關性[3]，其中代謝症候群更是引起廣泛而熱烈的討論，只是在不同族群的研究裡並無法呈現一致的結果[4-7]。

　　代謝症候群是由數個心血管疾病的危險因子所構成，而盛行率也因為現代化社會下許多不健康的生活習慣而持續往上攀升。目前在文獻中對亞洲男性最常被引用的定義為：(1)腹圍≧90公分 (2)收縮壓≧130 mmHg或舒張壓≧85 mm Hg或接受藥物治療中 (3)空腹血糖≧100 mg/dl或接受藥物治療中 (4)三酸甘油酯≧150 mg/dl或接受藥物治療中 (5)高密度脂蛋白＜40 mg/dl或接受藥物治療中[8]。以上五項只要符合三項以上，就可以定義為代謝症候群。而男性下泌尿道症狀則是以國際通用的攝護腺症狀評分表來評估[9]，項目包括：(1)小便解不乾淨 (2)頻尿 (3)小便斷斷續續 (4)急尿 (5)小便無力 (6)用力才能解尿 (7)夜尿。再由七項症狀的總分區分為輕度(0-7)、中度(8-19)及重度(20-35)。

　　以各別的項目來看，不論是肥胖、血脂肪異常、高血壓、或是胰島素抗性，都有基礎研究或是流行病學的證據顯示與攝護腺肥大或男性下泌尿道症狀間的相關性，而代謝症候群當然也不例外[4]。背後的致病機轉有許多的假說，目前認為可能與自主神經亢進和一氧化氮活性受損有關。代謝症候群中的胰島素抗性會造成代償性的高胰島素血症，促進下視丘神經元的葡萄糖代謝使交感神經活性上升[10]，而長期的高血糖會導致神經元的凋亡，動物實驗發現副交感神經元的受損程度會高於交感神經元[11]。過高的交感神經活性作用在甲型交感神經受體而增加攝護腺、膀胱頸處的平滑肌張力，低落的副交感神經活性也可能造成逼尿肌無力，進而造成下泌尿道症狀。除了造成自主神經活性過高，高胰島素血症也會造成胰島素生長激素(IGF-1)上升[12]，而這兩者都與攝護腺的生長有關，間接的造成下泌尿道症狀[13,14]。除此之外，代謝症候群也會使發炎指標的上升與增加自由基的產生[15,16]，而讓一氧化氮的合成減少[16,17]，如此一來讓攝護腺的平滑肌不僅無法放鬆，同時也會增加攝護腺平滑肌的增生。另外受損的一氧化氮活性也會造成血管壁的平滑肌增生及內皮細胞的功能障礙，導致粥狀動脈硬化，造成骨盆腔的慢性缺血使得膀胱、攝護腺纖維化、難以放鬆，也是可能的致病機轉之一[18]。

　　在探討代謝症候群造成男性下泌尿道症狀背後機轉的同時，其實也有許多的研究無法支持兩者間的相關性[5-7]。更諷刺的是，兩篇在2011年發表的大型論文發現代謝症候群對男性下泌尿道症狀竟可能有保護的作用。在中國針對3103位男性的研究中，有代謝症候群的人較不會有儲尿的症狀 (OR = 0.64, 95% CI = 0.44-0.91) [19]。而在33841位韓國男性的分析中，更發現到下泌尿道症狀與代謝症候群呈現負相關 (p = 0.045)，而且隨著代謝症候群內涵項目的增加，其負相關會更為顯著，尤其是排尿的症狀 (p trend <0.01) [20]。文中的解釋仍然是圍繞在胰島素與交感神經的活性，但認為在代償初期對下泌尿道症狀會有保護的作用，長期才會有加重的影響。由於這兩篇都是以亞洲的男性為研究族群，是否是人種差異造成的結果？令人玩味。如此，〝靜待更大型的研究〞似乎已難以回答這個問題，未來將需要更多前瞻性以及基礎的研究來探討兩者間的關係。。

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  18. McVary K: Lower urinary tract symptoms and sexual dysfunction: epidemiology and pathophysiology. BJU Int 2: 23-8, 2006.
  19. Gao Y, Wang M, Zhang H, et al: Are Metabolic Syndrome and Its Components Associated With Lower Urinary Tract Symptoms? Results from a Chinese Male Population Survey. Urology 2011 Sep 15. [Epub ahead of print]
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